Beta blokátory
Z KulanWiki
Receptory:
- alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
- alfa 2 - vazokonstrikce
- beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
- beta 2 - bronchokonstrikce
hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují
- akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
- chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)
Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)
dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života
Obsah |
Mechanismus účinku
- blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
- zpomalení tvorby vzruchu v SAN
- zpomalení převodního systému
- snížení dráždivosti
- snížení síly stahu
- z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
- snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku
Farmakologie blokády beta receptorů
- Kardioselektivita
- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)
- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)
- Přítomnost ISA
- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)
-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence
-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně
Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol
Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol
- Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)
Lipofilní: (metoprolol)
- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)
- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)
- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)
Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)
- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ
- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)
- Současná blokáda alfa receptorů
- mírná vazodilatace
- snížený negativního metabolického dopadu
- ale dochází k bronchokonstrikci
- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné
(karvediol)
- Délka účinku
nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod
Indikace
pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...
- srdeční selhávání (karvedilol)
- arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
- ICHS
- arytmie
nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu
- antiischemický efekt
- antiarytmický efekt
- inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)
dokumentovaný pokles:
- celkové mortality
- KVO mortality i morbidity
- zlepšení kvality života
- negativně chronotropní efekt (delší dastola)
- negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
- snížení TK
- antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu
Nežádoucí účinky
- převodní poruchy, bradykardie
- bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
- nespavost, deprese, halucinace
- dyslipidémie
- obstipace, průjmy, plynatost
- u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
- zhoršení prokrvení DK
- při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení
Kontraindikace
- převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
- významná bradykardie (pod 40)
- hypotenze
- feochromocytom
- opatrně u astma bronchiale
- kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)
Zástupci
Betaxolol, Bisoprolol
- výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
- bez ISA
- hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
- dlouhý biologický poločas
- malá variabilita v biodegradaci
- bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
- betaxolol (Lokren) poměrně hodně bradykardizující
Metoprolol
- středně až výce kardioselektivní
- bez ISA
- výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
- metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
- výborně doložený klinický efekt, ale variabilní
Nebivolol
- středně kardioselektivní
- není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
- hydrofilní
- bez ISA
- výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem
Celiprolol
- vysoce kardioselektivní
- hydrofilní s ISA
- vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)
Karvedilol (alfa + beta blokátor)
- mírně kardioselektivní
- významná vazodilatace
- nezvyšuje inzulinorezistenci
- nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání, zlepšuje plnění komory
- preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
- není příliš bradykardizující
- nedialyzuje se
- vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
- 2x denně
Esmolol - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum
Atenolol (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)
- účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
- neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů
