Beta blokátory
Z KulanWiki
(→Farmakologie blokády beta receptorů) |
|||
| Řádka 3: | Řádka 3: | ||
alfa 2 R - vazokonstrikce | alfa 2 R - vazokonstrikce | ||
| - | beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono- | + | beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, inotropii) hlavní cíl betablokátorů |
beta 2 R - bronchokonstrikce | beta 2 R - bronchokonstrikce | ||
| Řádka 21: | Řádka 21: | ||
* zpomalení převodního systému | * zpomalení převodního systému | ||
* snížení dráždivosti | * snížení dráždivosti | ||
| + | * snížení síly stahu | ||
| + | * z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce | ||
* '''snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku''' | * '''snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku''' | ||
| Řádka 33: | Řádka 35: | ||
* '''Přítomnost ISA''' | * '''Přítomnost ISA''' | ||
| - | - parciální agonismus beta-receptorů | + | - parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku |
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie) | -> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie) | ||
-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence | -> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence | ||
| + | |||
| + | -> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně | ||
Beta blokátory s ISA - ''pindolol, bopindolol'' | Beta blokátory s ISA - ''pindolol, bopindolol'' | ||
| Řádka 75: | Řádka 79: | ||
== Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů == | == Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů == | ||
| + | * '''srdeční selhávání''' (karvedilol) | ||
* '''arteriální hypertenze''' (i při těhotenství) (doložen pokles KVO) | * '''arteriální hypertenze''' (i při těhotenství) (doložen pokles KVO) | ||
* '''ICHS''' | * '''ICHS''' | ||
| - | |||
* '''arytmie''' | * '''arytmie''' | ||
| Řádka 101: | Řádka 105: | ||
* dyslipidémie | * dyslipidémie | ||
* obstipace, průjmy, plynatost | * obstipace, průjmy, plynatost | ||
| - | + | * u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů) | |
== Kontraindikace == | == Kontraindikace == | ||
Verze z 17. 6. 2011, 21:35
alfa 1 R - vazokonstrikce (hladká svalovina)
alfa 2 R - vazokonstrikce
beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, inotropii) hlavní cíl betablokátorů
beta 2 R - bronchokonstrikce
- akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
- chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)
Zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)
dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života
Obsah |
Mechanismus účinku
- blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
- zpomalení tvorby vzruchu v SAN
- zpomalení převodního systému
- snížení dráždivosti
- snížení síly stahu
- z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
- snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku
Farmakologie blokády beta receptorů
- Kardioselektivita
- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)
- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)
- Přítomnost ISA
- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)
-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence
-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně
Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol
Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol
- Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)
Lipofilní: (metoprolol)
- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)
- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)
- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)
Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)
- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ
- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)
- Současná blokáda alfa receptorů
- mírná vazodilatace
- snížený negativního metabolického dopadu
- ale dochází k bronchokonstrikci
- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné
(karvediol)
- Délka účinku
nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod
Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů
- srdeční selhávání (karvedilol)
- arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
- ICHS
- arytmie
nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu
- antiischemický efekt
- antiarytmický efekt
- inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)
dokumentovaný pokles:
- celkové mortality
- KVO mortality i morbidity
- zlepšení kvality života
- negativně chronotropní efekt (delší dastola)
- negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
- snížení TK
- antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu
Nežádoucí účinky
- převodní poruchy, bradykardie
- bronchiální obstrukce
- nespavost, deprese, halucinace
- dyslipidémie
- obstipace, průjmy, plynatost
- u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
Kontraindikace
- převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
- významná bradykardie (pod 40)
- hypotenze
- feochromocytom
- opatrně u astma bronchiale
- kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)
Zástupci
Betaxolol, Bisoprolol
- výrazně kardioselektivní
- bez ISA
- hydrofilní
- dlouhý biologický poločas
- malá variabilita v biodegradaci
Metoprolol
- výrazně kardioselektivní
- bez ISA
- výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
- metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
- výborně doložený klinický efekt, ale variabilní
Nebivolol
- středně kardioselektivní
- hydrofilní
- bez ISA
- výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem
Celiprolol
- vysoce kardioselektivní
- hydrofilní s ISA
- vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)
Karvedilol (alfa + beta blokátor)
- mírně kardioselektivní
- významná vazodilatace
- nezvyšuje inzulinorezistenci
- nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání
- preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
