Antibiotika
Z KulanWiki
Obsah |
Peniciliny
baktericidní, zejména na bakterie ve fázi množení (dobré na akutní infekce, na chronické už méně)
působí na buněčnou stěnu (= nepůsobí na ty, co stěnu nemají (chlamydie)), u G- musí nejprve projít přes poriny
účinek zejména v extracelulárním prostoru, průnik do buněk je minimální
nejvhodnější užití pro léčbu akutních infekcí v dobře prokrvených tkáních, ev. sepse
NÚ: (netoxická)
- alergie (laktamová skupina reaguje s aminoskupinami proteinů, proti jejichž epitopům vzniká atopická reakce)
- i.v. - flebitidy
- i.m. - bolestivost a infiltráty
- p.o. - GIT obtíže
- u širokospektrých dysmikrobie, predispozice pro postantibiotickou kolitidu
Základní peniciliny:
- Penicilin G - (benzylpenicilin) i.v. na streptokoky, pneumokoky, G+ tyče, neisserie, anaeroby, meningokoková meningitida
- Penicilin V (fenoxypenicilin) - p.o. lék 1. volby u s. pyogenes faryngitidy + středně těžké streptokokové a klostridiové infekce měkkých tkání
- Prokain-penicilin - depotní i.m. (Hoigné syndrom - pseudoanafylaktická reakce) 1,5 MIU - Pendepon
- Benzatin-penicilin - depotní i.m. pro profylaxi streptokokových infekcí, profylaxe revmatické horečky (pendeponizace) 1,5 MIU
-> tonsilitidy, lobární pneumonie, ranné infekce, G+ sepse, syfilis, endokarditida
Dávkování: po 4 - 6 hodinách, při vyšších dávkách kontrolovat renální funkce, nepčekročit jednorázově 10 MIU
- u běžných infekcí 25.000 - 100.000 / kg, po 6 hodinách (angína 1,5 MIU, ersipel 6-12 MIU)
- u inf. endokarditidy 12 - 30 MIU 4 - 6 týdnů
- syfilis 2,5 MIU jednou až vícekrát, neurosyfilis 12 - 24 MIU 10 - 21 dní
Protistafylokokové peniciliny: semisyntetické, odolné proti penicilináze s. aureus a s. epidermidis
- Oxacilin (Prostaphylin) (i.v.), úzké spektrum, jen na stafylokokové infekce, Dávkování 2 - 20 g
S rozšířeným spektrem
rozšířené i na G-, hemofily, e. coli, salmonely, shigelly, z G+ navíc enterokoky, listerie, iniciální léčba novorozeneckých meningitid s. agalactiae
2 - 20 g, sinusitidy, mesotitidy, infekce močovách cest, infekce žlučových cest, h. pylori
- Ampicilin - i.v., i.m. - meningitida, sepse a epiglotitida způsobená h. influenzae (neprodukujícím β-laktamázu), proti s. agalactiae, proti l. monocytogenes (v kombinaci s gentamycinem - amp-gent kombo, pro G- pokrytí)
- Amoxicilin - p.o., i.v. - podstatně vyšší vstřebávání, otitis media, akutní sinusitida, akutní exacerbace chronické bronchitidy (Amoclen)
- Piperacilin - na nosokomiální infekce způsobené problémovými patogeny (pseudomonády) i.v.
s inhibitory β-laktamáz (klavulanát, tazobaktam, sulbaktam)
- Co-amoxicilin p.o., i.v. 1 - 4 g (Augmentin, Megamox))
- Co-ampicilin 5 - 12 g
užití: G- nebo smíšené infekce, zejména respirační, močové, infekce malé pánve apod. chirurgická atb clona
Cefalosporiny
vyšší stabilita proti β-laktamázám, ale indukují je silněji (než peniciliny)
postantibiotický efekt na G+
vazba na proteiny -> účinnost jen v ECT, do buněk se nedostane
nejsou dobré na anaeroby, intraceluláry, MRSA, enterokoky, listerie
parenterální užití v nemocniční léčbě u závažných stavů - sepse, meningitidy, bronchopneumonie, uroinfekce
p.o. i ambulantně v léčbě lehčích infekcí dýchacích cest a uroinfekcí
I. generace - G+ (streptokoky + stafylokoky)
- cefazolin i.v. 4 - 12 g, ranné infekce, profylaxe v chirurgii
- cefalexin p.o. 4 g, tonsilitidy, respirační infekce, pyodermie,
II. generace - méně účinné na G+ a více na G- (e. coli a další enterobakterie, hemofily, m. catarrhalis, klebsiela, p. mirabilis, n. meningitidis, n. gonorrhoae)
- cefuroxim i.v., p.o. - respirační infekce, uroinfekce, smíšené komunální infekce, ORL infekce, infekce kůže a měkkých tkání
- cefoxitin i.v., smíšené infekce běžnými komunitními patogeny s účastí anaerobů (perforace střeva)
III. generace ještě více účinná na G- a méně účinné na G+, lepší farmakokinetika a průchod přes BBB
- ceftriaxon - i.v. hnisavé meningitidy, G- sepse, enterobakterie, hemofily, léčba kapavky jednou dávkou, jediný cefalosporin co stačí dávat 1x denně
- ceftazidim - (Fortum) i.v. - na závažné G- nosokomiální nákazy, sepse, účinek i na pseudomonády a další problémové patogeny
- cefoperazon - (Cefobid) - biliární vylučování (žluč. a GIT infekce), netřeba sledovat renální insuficienci, ale zato JT a hemokoagulaci
- co-cefoperazon - (Sulperazon) + sulbactam
- cefixim - (Suprax) - jediný III co je p.o.
IV. generace - jako I. + III
- cefepim - i.v. max 6 g, smíšené nosokomiální infekce problémovymi patogeny, empirická léčba sepse u imunosuprimovaných když není čas na výsledky kultivace
NÚ:
- alergie (někdy zkříženě na peniciliny)
- vzácně hematotoxicita
- vzácně nefrotoxicita
- vzácně krvácivé projevy
KARBAPENEMY
β-laktamová ATB
Imipenem - má nejširší spektrum ze všech antibiotik (G+, G-, pseudomonády...) všechny kromě MRSA, některých pseudomonád a mykoplasmata
Meropenem
Aztreonam - monobactam, na G-, včetně pseudomonád, často se používá v kombinaci s vankomycinem nebo klindamycinem, pro pokrytí G+
ale nikdy není lékem volby
Aminoglykosidy
baktericidní ATB - inhibice syntézy proteinů (30s)
synergismus s β-laktamy i glykopeptidy (někdy se s nimi podává pro usnadnění průniku přes stěnu)
má velkou molekulu - nevstřebává se z GIT -> parenterální podání -> rychlý systémový účinek, špatně prochází přes membrány a slizová pouzdra
omezená účinnost u ložisek infekce, kde klesá pH (nedostatečná perfúze, lokální acidóza)
výrazný postantibiotický efekt
účinek - primárně na G-
omezeně na G+
(nepůsobí na anaeroby, opouzdřené ani intracelulární)
Použití:
- G- sepse (pro rychlé snížení nálože bakterií)
- rezistentní a obtížně léčitelné infekce (infekční endokarditida, peritonitida), spolu se stěnovými atb (β-laktamy, vankomycin)
- infekce kostí a kloubů, infekce měkkých tkání, močové infekce, brucelóza, tularémie
- p.o. při neinvazivních střevních infekcích (EPEC) nebo při střevní dekontaminaci GIT (spolu s glykopeptidy)
NÚ: - nefrotoxicita + ototoxicita
- nutno dobře hydratovat
- udržovat normokalémii
- nepodávat při renání insuficienci
- raději vysoké dávky krátkou dobu (účinek závisí na vrcholové hladině, ne na době působení)
- nepodávat déle než 2 týdny
- dávkování individuální, závisí na množství ECT
- gentamicin (lze p.o. dát i gravidním), vhodné monitorovat hladinu v krvi
- streptomycin - vyhrazen pro TBC v kombinaci
- amikacin - rezervní pro léčbu rezistentních kmenů
- neomycin (Framykoin - spolu s bacitracinem)
- tobramycin
Glykopeptidy
baktericidní ATB, inhibuje syntézu buněčné stěny, interferuje s transmembránovým transportem jednotek pro stěnu
úzké spektrum - G+ - včetně MRSA, enterokoků, s. pneumoniae - záložní ATB pro rezistentní bakterie, zvláště sepsí a nosokomiálních infekcí
(nepůsobí na G- ani na intracelulární bakterie, "GlykoPeptidy na Gram Pozitivy")
má velkou molekulu -> i.v. neprostupuje membránami, distribuce odpovídá ECT
má velkou molekulu -> p.o. - nevstřebává se z GIT - terapie klostridiových enterokolitid
vankomycin - (Edicin) nefrotoxicita, ototoxicita, nutné podávat infuzí velmi pomalu, jinak hrozí vyplavení histaminu - "red man syndrome"
pro prevenci nefrotoxicity většinou stačí dodržovat opatření jako u gentamycinu (hydratace, normokalémie)
měla by se monitorovat hladina vankomycinu v krvi
p.o. při léčbě postantibiotické kolitidy (c. dificile), dekontaminace GIT (ale špatný při ileu, neprojde střevem tam kam má)
teikoplanin - dražší a pomalejší, ale méně toxické, dlouhý poločas, stačí jednou za den
Metronidazol
baktericidní, působí na metabolismus mikrobí DNA
výborné vstřebávání z GIT, výborný průnik přes bariéry (malá molekula)
užití:
- anaerobní infekce
- infekce nitrobřišní a měkkých tkání (velké břišní operace pod ATB clonou - lék volby pro b. fragilis)
- ileus (vstřebá se do krve, působí i na a za ileus)
- postATB colitida (c. difficile)
- absces plic nebo mozku
- eradikace h. pylori
NÚ: (obvykle lehké)
- GIT obtíže (nauzea, zvracení, dyspepsie, kovová pachuť v ústech, stomatitida)
- cefalea, závratě, poruchy spánku, deprese
- polyneuropatie při chron. podávání
- leukopenie
- tmavší zabarvení moči
KI: první trimestr, kojení, požívání alkoholu během léčby
Tetracykliny
Doxycyklin
bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (30s)
p.o. výborný průnik do tkání, buněk a sekretů
původně široké spektrum (G+, G-, většina anaerobů, spirochety)
nyní četné zkřížené rezistence
užití:
- respirační infekce (atyp. pneumonie)
- negonokokové uroinfekce se susp. chlamydiovou nebo mykoplasmovou etiologií
- některé zoonózy (tularémie, borelióza)
- obecně na intracelulární bakterie (chlamydie, mykoplazmata, rickettsie)
- antimalarikum (v kombinaci s chininem)
NÚ:
- četné GIT obtíže
- fotosensitivita
- superinfekce kandidami
- teratogenní, ani dětem do 8 let (růst a zabarvení zubů, chrupavek)
Chloramfenikol
bakteriostatický až bakteriocidní, působí na 50s ribozomů
široké spektrum běžných komunitních infekcíé, G+, G-, anaeroby
p.o., i.v., i.m., max 3g/denně, dobré vstřebávání z GIT, výborný průnik přes membrány (i přes BBB)
užití:
- první volba u mozkového abscesu (kvůli výbornému průniku přes BBB i pyogenní membránu do mozkové tkáně)
- záložní u hnisavé meningitidy
- záložní u smíšené infekce a sepse vyvolané běžnou flórou (peritonitis)
účinné, ale nebezpečné ATB -> není lékem první volby, ale je rezervní
NÚ:
toxický účinek na kostní dřeň
- časné, reberzibilní, při překročení denní dávky 25 g
- pozdní aplastická anémie - i po několika měsících, ireverzibilní, nezávislý na dávce, četnost 1 : 25.000 - 1 : 50.000
Herxeimerova reakce při břišním tyfu (náhlý rozpad mnoha G- bakterií a zaplavení organizmu endotoxinem)
inhibuje metabolizmus řady léčiv (warfarin, fenytoid, tolbutamid, chlorpropamid) -> zvyšuje jejich toxicitu
KI v graviditě (gray baby syndrome), novorozenci
Makrolidy
bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (50s), blokáda posunu
původně široké spektrum, hlavně G+, ale jsou již časté rezistence (zkřížená, částečně i s linkosamidy)
vylučování na povrch sliznic několik týdnů, změna flory a indukce rezistence
dobré na intraceluláry
užití: - lehčí infekce
- respirační infekce (tonsilitis, mesotitis, sinusitis)
- mykoplazmata - lék 1. volby u mykoplazmové pneumonie (roxythromycin)
- streptokoky
- pneumokoky
- branhamely
- hemofily
- legionely
- chlamydie
- negonokokové uroinfekce s předpokládanou chlamydiovou nebo mykoplazmovou etiologií
- h. pylori, c. jejuní
- mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání
neúplné vstřebávání, metabolizace v játrech (exkrece žlučí), výborný průnik do tkání i buněk i do slizničních sekretů, (ve tkáních až 50x vyšší koncentrace než v plazmě), neproniká do MMM
vzhledem k jaterní metabolizaci možné interakce s jinými léky - vhodné monitorovat (digoxin, teofylin)
účinek nezávislý na koncentraci
oblíbená ATB, dobrá snášenlivost, užívání v 1-2 denních intervalech
erytromycin - NÚ - GIT obtíže, ev. hepatotoxicita, příliš se nepoužívá
roxythromycin- na intracelulírní patogeny - lék 1. volby u mykoplazmat, u legionelové pneumonie, u kampylobakterové infekce, chlamidiové infekce, profylaxe a léčba černého kašle a záškrtu, bacilární angiomatóza (vaskulární postižení kůže a útrob u AIDS pacientů (bartonella henselae)), ureaplazmová uretritida
klaritromycin (Klacid) - navíc účinný proti atypickým mykobakteriím, jediný se nepodává v těhotenství (angiogeneze), dává se téměř vždy když je alergie na peniciliny
azithromycin - dlouhý poločas, vysoké koncentrace ve tkáních (stačí podat 1x denně tři dny po sobě a dávka vystačí na 10 dní)
Fluorochinolony
baktericidní, ovlinňují metabolismus DNA (gyráza)
snadný vznik rezistencí
dobré vstřebávání, systémový účinek (nejen v moči)
výborný průnik přes membrány do buněk
užití:
primárně na G- (e. coli, neisserie, hemofily)
- uroinfekce (chlamydie, kapavka) - močová dezinficiencia, GIT infekce (bakteriální gastroenteritida)s dalšími generacemi se rozšiřují i na pseudomonády, stafylokoky a intracelulární bakterie
- infekce dýchacích cest (legionelly)
- zoonózy (tularémie, brucelóza)
- septické stavy
- infekce kostí, kloubů a měkkých tkání
- jednorázové léčení kapavky
neměly by se dávat na běžné infekce močových cest, uretritidy, gastroenteritidy, kolitidy, ani sepse
D: p.o. 200 - 750 mg 2x denně 1 hodinu před jídlem
ciprofloxacin - (Ciphin) II. generace - infekce močových cest, prostatitida, G- infekce dolních cest dýchacích, osteomyelitida a otitis externa způsobená pseudomonádou, účinný skoro na všechny bakteriální enteritidy
norfloxacin - II. generace - infekce močových cest
levofloxacin - "respirační" i na pneumokoky a streptokoky, záložní (při respiračních infekcích rezistetních na makrolidy a peniciliny), odvozen od ofloxacinu
NÚ: většinou lehké - GIT - anorexie, nauzea, zvracení, alergie, fotosensibilizace, závratě, halucinace, ruptury šlach, interakce s jinými léky (warfarin)
KI: gravidita a věk do 18 (poškození růstu kostní chrupavky)
Kotrimoxazol
sulfometaxozol : trimetoprim (5:1) (Biseptol...)
- trimetoprim - chemoterapeutikum inhibující metabolismus kys listové bakterií
- sulfametaxol - (sulfonamid) inhibuje metabolismus kys. listové ještě jiným způsobem
-> inhibiror kys. listové (růstový faktor bakterií)
výborné vstřebávání i průnik do tkání, transport albuminem, vylučuje se močí
užití:
- pneumonie způsobené pneumokoky, hemofily, pneumocystami , b. catarrhalis
- uroinfekce
- těžší průjmy (salmonely, shigelly), profylaxe cestovatelských průjmů
- lék volby pro: y. enterocolica, aeromonas, b. cepacia, pneumocystitis carini (častá u AIDS)
NÚ: (časté)
- GIT obtíže
- fotosensitivita
- poruchy krvetvorby
- mírné poruchy CNS (závratě bolesti hlavy, parestezie)
KI: gravidita, kojení, porucha ledvin
Linkosamidy
Klindamycin, Linkomycin
bakteriostatické ATB (indikace spíše u subakutních až chronických infekcí)
působí na ribozomech na 50s
má dobrý průnik do tkání (až na kost) i do fagocytů
účinek: úzkospektrá (nepůsobí na G-)
- anaeroby
- streptokoky
- stafylokoky
- toxoplasmóza, malárie, amébóza
užití:
- pyodermie
- erysipel
- ranné infekce
- DIA noha
- odontogenní infekce
- tonsilitida + peritonsilární absces (břišní operace)
- aspirační pneumonie
- osteomyelitida
NÚ: GIT obtíže, psudomembranózní kolitida (toxiny c. dificile), alergie
netoxické přípravky, lze podat v graviditě
Kolistin
(= polymyxin B)
baktericidní peptidové ATB
poškozují cytoplasmatickou membránu bakteriálních buněk (působí jako kationické detergenty)
p.o. se nevstřebává, bariérami prochází špatně
vylučuje se močí
Užití:
záložní ATB pro léčbu závažných rezistních G- infekcí (včetně p. aeruginosa)
NÚ:
- nefrotoxicita
- neurotoxicita - periferní parestezie, závratě, snížení svalového tonu
Rifampicin
Makrocyklické ansamycinové ATB
baktericidní na rostoucí bakterie
účinek: inhibice syntézy bakt. RNA, inhibice DNA dependentní RNA polymerázy
širokospektrý - chlamidie, legionely, mykobakterie, s. aureus (včetně MRSA), s. epidermidis, n. meningitidis, h. influenzae
užití - zejména u tuberkulózy, dále endokarditidy, osteomyelitidy, legionely, lepra, rezistentní stafylokoky, většinou v kombinaci s jiným ATB
Farmakokinetika - distribuce i skrz BBB, metabolizace játry, vylučování žlučí
podávání - p.o. po 8 hodinách
NÚ - hepatotoxicita, potencuje CYP - řada interakcí
barví moč, sliny, slzy a pot oranžově
rezistence vzniká velmi rychle (už během léčby) - vhodné kombinovat s dalšími ATB
