Neurodegenerativní onemocnění

Z KulanWiki

---

Verze z 29. 1. 2010, 00:09

-> zánik neuronů (úbytek neuronálních subpopulací)

• numerická atrofie
• reaktivní astroglióza (nahrazení prázdných děr
• různé typy proteinových depozit

základní klinický symptom je demence (různě vyjádřená)

+ může být něco navíc (extrapyramidové jevy..)

jde o progresivní onemocnění bez kauzální terapie

klíčové působení:

• apoptóza
• ROS
• abnormální interakce protein-protein (gain of function)
• poruchy degradace proteinů (loss of function)
• defekt ubiquintinového degradačního systému
• genetické pozadí
• poškození hemostázy metaloproteinů
• selhání axonálního a dendritického transportu

Obsah 1 Alzheimerova nemoc a stárnutí 2 Tauopatie 3 Opakování tripletů 4 Onemocnění motoneuronů 5 Prionová onemocnění 6 Jiné neurodegenerativní

Alzheimerova nemoc a stárnutí

dochází k trvalé fosforylaci Tau proteinu (tubulin-associated-unit)

tau protein je změněný

ale významný je hlavně beta amyloid (beta-plated sheath)

amyloidový prekurzorový glykoprotein

výsledkem štěpení:

A-beta 40 A-beta 42

tvoří se senilní plaky (neuritické plaky)

většinou AD, některé typy mitochondriální DNA polymorfismus

také tvorba neurofibrilárních klubek (tangles) v ECT

klinicky

- těžká atrofie mozku

- poškození cév (agregace ve stěně cév)

definitivní diagnóza alzheimera:

- Khachaturian kriteria

- CERAD

- NIA Reagan institute

(skórování dle Braakových I - VI )

Tauopatie

změněný tau protein..

• frontotemporální demence, parkinsonismus, vázané na chromozom 17 (FTDP-17T)
• progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewského syndrom)
• kortikobazální degenerace
• Pickova nemoc
• Demende s argyrofilními zrny

Opakování tripletů

• počet opakování vazebného místa pro mikrotubuly (4R x 3R)
• haplotypizace H1xH2
• biochemická klasifikace dle elektroforézy tau proteinu

Onemocnění motoneuronů

těžká demyelinizace provazců míšních, numerická atrofie neuronů -> numerická atrofie svalstva

• amyotrofická laterální skleróza
• primární laterální skleróza
• spinální muskulární atrofie

Prionová onemocnění

definitivní diagnóza histologicky (spongiformní změny + úbytek neuronů)

Western blott, PCR

Sporadická CJD

• demence, ataxie/myoklonismus, trifázické EEG (vypadá jako EKG)
• střední věk 64 let

Iatrogenní CJD

• příjemci tvrdé pleny, rohovky, plastika bubínků

Familiární (genetická) CJD

Jiné neurodegenerativní

Fronto-temoporální degenerace (FTLD-U - MND)

Poruchy NS