Neurodegenerativní onemocnění

Z KulanWiki

Verze z 14. 9. 2010, 09:42

-> zánik neuronů (úbytek neuronálních subpopulací)

• numerická atrofie
• reaktivní astroglióza (nahrazení prázdných děr)
• různé typy proteinových depozit

základní klinický symptom je demence (různě vyjádřená)

+ může být něco navíc (extrapyramidové jevy..)

jde o progresivní onemocnění bez kauzální terapie

klíčové působení:

• apoptóza
• ROS
• abnormální interakce protein-protein (gain of function)
• poruchy degradace proteinů (loss of function)
• defekt ubiquintinového degradačního systému
• genetické pozadí
• poškození hemostázy metaloproteinů
• selhání axonálního a dendritického transportu

Alzheimerova nemoc

nejčastější příčina demence u seniorů (4% u lidí 65 - 74, 47% u lidí nad 85%)

výskyt převážně sporadický (familiární 5 - 10%, většinou AD, některé typy mitochondriální DNA polymorfismus, téměř u všech pacientů s Downovým syndromem)

1. významný je hlavně beta amyloid (beta-plated sheath)

amyloidový prekurzorový glykoprotein je za normálních okolností štěpený na solubilní peptidy, pokud je však štěpen jinak, (mutace amyloidového prekurzoru, mutace enzymů), dochází k akumulaci nerozpustného beta amyloidu, což se děje pomalu s postupujícím věkem

výsledkem štěpení je A-beta 40 A-beta 42

akumulace amyloidu je toxická pro neurony, zabraňuje neurotransmisi, destruuje tkáň

tvoří se senilní plaky v ECT (neuritické plaky) - fokální sférické dystrofické neurity, často kolem centrálního amyloidového jádra.

ale plaky mohou být i difúzně, bez okolní neuritické reakce

2. přítomnost beta amyloidu vede neurony k trvalé fosforylaci Tau proteinu (tubulin-associated-unit)

tau protein je změněný, v těle buňky se z axonu do dendritů a agreguje do Tangles (fibrilární bazofilní klubíčka uvnitř buňky, kolem jejího jádra), vedoucí k dysfunkci až smrti neuronů (po smrti neuronu jsou ECT)

oba procesy probíhají paralelně

klubíčka i plaky nejsou charakteristické pro Alzheimera, vyskytují se v menší míře i jindy, nutno proto zvážit mikro-nález s klinickými projevy

klinicky + mikro:

• těžká atrofie kůry mozku, dilatace mozkových komor (hydrocefalus ex vacuo)
• poškození cév (agregace ve stěně cév)
• nejdříve nenápadné změny chování, nálady
• postupně s progredující dezorientace, ztráty paměti, úpadek intelektových schopností
• smrt většinou následkem pneumonie nebo jiné infekce

definitivní diagnóza alzheimera:

• Khachaturian kriteria
• CERAD
• NIA Reagan institute
• skórování dle Braakových I - VI

Tauopatie

změněný tau protein..

• frontotemporální demence, parkinsonismus, vázané na chromozom 17 (FTDP-17T)
• progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewského syndrom)
• kortikobazální degenerace
• Pickova nemoc
• Demende s argyrofilními zrny

Opakování tripletů

• počet opakování vazebného místa pro mikrotubuly (4R x 3R)
• haplotypizace H1xH2
• biochemická klasifikace dle elektroforézy tau proteinu

Onemocnění motoneuronů

těžká demyelinizace provazců míšních, numerická atrofie neuronů -> numerická atrofie svalstva

• amyotrofická laterální skleróza
• primární laterální skleróza
• spinální muskulární atrofie

Prionová onemocnění

definitivní diagnóza histologicky (spongiformní změny + úbytek neuronů)

Western blott, PCR

Sporadická CJD

• demence, ataxie/myoklonismus, trifázické EEG (vypadá jako EKG)
• střední věk 64 let

Iatrogenní CJD

• příjemci tvrdé pleny, rohovky, plastika bubínků

Familiární (genetická) CJD

Jiné neurodegenerativní

Fronto-temoporální degenerace (FTLD-U - MND)