Heparin
Z KulanWiki
| (Není zobrazeno 8 mezilehlých verzí.) | |||
| Řádka 4: | Řádka 4: | ||
| - | *   | + | * prodlužuje [[Srážecí faktory|APTT]] (normálně 25 - 35s, správná léčba kolem 60 - 80s)  | 
| + | |||
| + | Terapeutická hladina aPTT by měla být prodloužena 1,5–2,5x.  | ||
účinek nastupuje ihned, parenterální podávání    | účinek nastupuje ihned, parenterální podávání    | ||
| Řádka 10: | Řádka 12: | ||
inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny    | inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny    | ||
| - | bolus (10.000 IU) + udržovací dávka  | + | bolus (5.000 - 10.000 IU) + udržovací dávka (infuze 10.000/hodinu s úpravou dle APTT)  | 
| - | váže se na vše možné, obtížný odhad dávky  | + | |
| + | váže se na vše možné, obtížný odhad dávky  | ||
zvýšená krvácivost    | zvýšená krvácivost    | ||
| + | |||
| + | |||
| + | Kontinuální heparinizace: Perfuzor 10.000 jednotek do 50 ml F1/1   | ||
| + | nebo výpočet - bolus 80 IU/kg hmotnosti a poté 12-15 IU/kg hmotnosti/hod. (max 1000IU/h, což je 5ml/h)  | ||
| + | * bolus 5000 jednotek i.v.   | ||
| + | * počáteční rychlost 4 ml/hod   | ||
| + | ** APTT     Stop na     úprava perfuzoru     kontrola za...   | ||
| + | ** pod 40   0 minut     + 0,5                6 hod   | ||
| + | ** 40-49    0 minut     + 0,2                6 hod   | ||
| + | ** 50-70    0 minut     0                    12 hod   | ||
| + | ** 71-85    0 minut     - 0,3                12 hod   | ||
| + | ** 86-100   30 minut    - 0,5                6 hod   | ||
| + | ** 101-150  60 minut    - 0,8                6 hod   | ||
| + | ** 151-180  60 minut    - 1,5                6 hod  | ||
| + | ** nad 180  60 minut    - 2                  6 hod   | ||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| Řádka 22: | Řádka 43: | ||
| - | + | '''HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie)''', (2 - 3%) vznikají trombocytopenie, méně často LMWH (1%)  | |
| + | |||
| + | * '''typ I''' – projeví se během pár dnů, snížení počtu trombocytů důsledkem nespecifické schopnosti heparinu aglutinovat destičky, nemá imunitní etiopatogenezi, je téměř bezvýznamná - nevyžaduje přerušení léčby heparinem  | ||
| + | * '''typ II''' – je to trombocytopenie, ale jde o '''trombofilní stav'''  | ||
| + | ** po 4 - 20 dnech, tvorba IgG proti komplexu heparinu a destičekovému faktoru 4, ty vedou k aktivaci a shlukování destiček, konzumpční trombocytopenii s následným hyperkoagulačně protrombotickým stavem (pokud ale byl heparin podáván dříve, tak se může projevit najednou i dříve po opětovném podání, i po 1 dni)  | ||
| + | ** snížení počtu trombocytů v krevním obrazu (dáno především shlukováním destiček, ne absolutnímu snížení jejich počtu) o 30-50% výchozího počtu  | ||
| + | ** tvorba trombotických cévních uzávěrů v žilním nebo arteriálním oběhu  | ||
| + | * celkové příznaky: febrilie, zimnice, tachykardie, hypotenze, dušnost, bolest na hrudi, nauzea, zvracení, přechodná globální amnézie  | ||
| + | |||
| + | odhad pravděpodobnosti HIT dle "4Ts" - (Trombocytopenie, Timing, Thrombosis, oTher cause of trombocytopenia)  | ||
| + | |||
| + | k průkazu protilátek je specifický anti-PF4/H IgG ELISA, test má vysokou senzitivitu, ale nízkou specifitu  | ||
| + | |||
| + | případně SRA (serotonine release assay), funkční test, aktivované destičky uvolňují serotonin, test má vysokou specificitu, sensitivita 69-90%  | ||
| + | |||
| + | K antikoagulaci se musí použít jiná látka - fondaparinux - (Arixtra), nebo jiné, u nás špatně dostupné - danaparoid, argatroban, lepirudin)  | ||
| - | |||
| - | |||
může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů    | může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů    | ||
| - | neprochází placentou   | + | neprochází placentou    | 
== Nízkomolekulární hepariny ==  | == Nízkomolekulární hepariny ==  | ||
| - | + | 1-2x denně, subkutánně (nesmí se podávat do svalu pro riziko krvácení), dlouhodobější účinek a lépe předvídatelný efekt    | |
| - | + | ||
rychlý nástup, delší intervaly mezi jednotlivými aplikacemi (dlouhodobější účinek než heparin)  | rychlý nástup, delší intervaly mezi jednotlivými aplikacemi (dlouhodobější účinek než heparin)  | ||
| - | |||
| - | |||
| - | |||
přednostně inaktivuje [[srážecí faktory|fXa]] a méně trombin  | přednostně inaktivuje [[srážecí faktory|fXa]] a méně trombin  | ||
| Řádka 46: | Řádka 76: | ||
+ některé další heparin sensitivní faktory srážení    | + některé další heparin sensitivní faktory srážení    | ||
| + | * profylaxe a terapie trombóz, embolie, fibrilace síní   | ||
| + | * nezvyšuje krvácivost -> pacienta lze operovat krátce (12 hodin) po podání poslední dávky  | ||
| - | + | není tak citlivý na f.X aby pořádně protáhla APPT nebo INR   | |
| - | + | ||
| + | běžně se nekontroluje jeho účinnost (nedělá se APPT jako u nefrakcionovaného heparinu), odhad dávky dle váhy pacienta, laboratorně lze změřit aktivitu antiXa (profylaxe 0,2-0,5, terapeutické 0,5-1,2), odběr krve 4 hodiny po aplikaci, monitorovat u renální insuficience, obézních, těhotných, dětí  | ||
| + | vylučuje se ledvinami, dávkování dle clearance  | ||
| - | + | [[protamin]] ho téměř neblokuje  | |
| - | + | '''enoxaparin''' - (''Clexane'')   | |
| - | + | '''nadroparin''' - (''Fraxiparine'')  | |
| - | |||
| + | neprochází placentou  | ||
[[category:Farmakologie]]    | [[category:Farmakologie]]    | ||
[[category:Hematologie]]  | [[category:Hematologie]]  | ||
Aktuální verze z 14. 11. 2021, 19:55
tělu vlastní glykosaminoglykan
- aktivuje antitrombin III, inhibuje faktory krevního srážení (trombin je šéf srážení, antitrombin je nejdůležitější regulátor koagulace -> heparin bez antitrombinu je nanic)
 
- prodlužuje APTT (normálně 25 - 35s, správná léčba kolem 60 - 80s)
 
Terapeutická hladina aPTT by měla být prodloužena 1,5–2,5x.
účinek nastupuje ihned, parenterální podávání
inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny
bolus (5.000 - 10.000 IU) + udržovací dávka (infuze 10.000/hodinu s úpravou dle APTT)
váže se na vše možné, obtížný odhad dávky
zvýšená krvácivost
Kontinuální heparinizace: Perfuzor 10.000 jednotek do 50 ml F1/1 
nebo výpočet - bolus 80 IU/kg hmotnosti a poté 12-15 IU/kg hmotnosti/hod. (max 1000IU/h, což je 5ml/h)
- bolus 5000 jednotek i.v.
 -  počáteční rychlost 4 ml/hod 
- APTT Stop na úprava perfuzoru kontrola za...
 - pod 40 0 minut + 0,5 6 hod
 - 40-49 0 minut + 0,2 6 hod
 - 50-70 0 minut 0 12 hod
 - 71-85 0 minut - 0,3 12 hod
 - 86-100 30 minut - 0,5 6 hod
 - 101-150 60 minut - 0,8 6 hod
 - 151-180 60 minut - 1,5 6 hod
 - nad 180 60 minut - 2 6 hod
 
 
antidotum Protamin - nízkomolekulární protein z mlíčí ryb a žraločího spermatu, vazba na heparin (protamin je hodně +)
- často kombinace s inzulínem, prodlužuje reakci
 - 1mg / 100 IU heparinu
 
HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie), (2 - 3%) vznikají trombocytopenie, méně často LMWH (1%)
- typ I – projeví se během pár dnů, snížení počtu trombocytů důsledkem nespecifické schopnosti heparinu aglutinovat destičky, nemá imunitní etiopatogenezi, je téměř bezvýznamná - nevyžaduje přerušení léčby heparinem
 -  typ II – je to trombocytopenie, ale jde o trombofilní stav
- po 4 - 20 dnech, tvorba IgG proti komplexu heparinu a destičekovému faktoru 4, ty vedou k aktivaci a shlukování destiček, konzumpční trombocytopenii s následným hyperkoagulačně protrombotickým stavem (pokud ale byl heparin podáván dříve, tak se může projevit najednou i dříve po opětovném podání, i po 1 dni)
 - snížení počtu trombocytů v krevním obrazu (dáno především shlukováním destiček, ne absolutnímu snížení jejich počtu) o 30-50% výchozího počtu
 - tvorba trombotických cévních uzávěrů v žilním nebo arteriálním oběhu
 
 - celkové příznaky: febrilie, zimnice, tachykardie, hypotenze, dušnost, bolest na hrudi, nauzea, zvracení, přechodná globální amnézie
 
odhad pravděpodobnosti HIT dle "4Ts" - (Trombocytopenie, Timing, Thrombosis, oTher cause of trombocytopenia)
k průkazu protilátek je specifický anti-PF4/H IgG ELISA, test má vysokou senzitivitu, ale nízkou specifitu
případně SRA (serotonine release assay), funkční test, aktivované destičky uvolňují serotonin, test má vysokou specificitu, sensitivita 69-90%
K antikoagulaci se musí použít jiná látka - fondaparinux - (Arixtra), nebo jiné, u nás špatně dostupné - danaparoid, argatroban, lepirudin)
může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů
neprochází placentou
Nízkomolekulární hepariny
1-2x denně, subkutánně (nesmí se podávat do svalu pro riziko krvácení), dlouhodobější účinek a lépe předvídatelný efekt
rychlý nástup, delší intervaly mezi jednotlivými aplikacemi (dlouhodobější účinek než heparin)
přednostně inaktivuje fXa a méně trombin
+ některé další heparin sensitivní faktory srážení
- profylaxe a terapie trombóz, embolie, fibrilace síní
 - nezvyšuje krvácivost -> pacienta lze operovat krátce (12 hodin) po podání poslední dávky
 
není tak citlivý na f.X aby pořádně protáhla APPT nebo INR
běžně se nekontroluje jeho účinnost (nedělá se APPT jako u nefrakcionovaného heparinu), odhad dávky dle váhy pacienta, laboratorně lze změřit aktivitu antiXa (profylaxe 0,2-0,5, terapeutické 0,5-1,2), odběr krve 4 hodiny po aplikaci, monitorovat u renální insuficience, obézních, těhotných, dětí
vylučuje se ledvinami, dávkování dle clearance
protamin ho téměř neblokuje
enoxaparin - (Clexane)
nadroparin - (Fraxiparine)
neprochází placentou
