Glykogenózy

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(→Glykogenózy)
 
(Není zobrazeno 7 mezilehlých verzí.)
Řádka 35: Řádka 35:
Na základě specifických enzymatických poruch byly rozděleny do osmi skupin (GSD I-XI). GSD = Glycogen Storage Disease
Na základě specifických enzymatických poruch byly rozděleny do osmi skupin (GSD I-XI). GSD = Glycogen Storage Disease
 +
 +
mívají hepatomegalii
== Metabolismus glykogenu ==
== Metabolismus glykogenu ==
 +
 +
[[Soubor:glykogen.jpg]]
 +
 +
== Dělení ==
 +
 +
dle umístění hromadění glykogenu:
 +
 +
'''Hepatické''': GSD I, III, IV, VI
 +
* Hepatomegalie
 +
* Hypoglykemie (játra = hlavní zdroj glukózy! mají glukóza-6-fosfatázu)
 +
'''Myopatické''': GSD V, VII
 +
* Hromadění glykogenu ve svalu
 +
* Svalová slabost
 +
* Svalové křeče
 +
* Nekrózy (myoglobinurie)
 +
'''Ostatní''': GSD II
 +
* Postižení jiných orgánů
 +
 +
 +
[[Soubor:glykogenózy.jpg|500px]]
 +
 +
 +
== Jednotlivé typy glykogenóz ==
 +
 +
 +
=== GSD I - Von Gierke===
 +
 +
= Porucha '''glukóza-6-fosfatázy'''
 +
 +
nejméně vzácná GSD - incidence 1:100 000
 +
 +
Enzym přítomen v '''hepatocytech''', enterocytech a epitelu '''proximálního tubulu ledvin''': Hromadění G6P -> inaktivace glykogenfosforylázy a aktivace glykogen syntázy -> ↑↑glykogen
 +
 +
* Porušení získávání glukózy z glykogenolýzy a glukoneogeneze -> '''Chronická hypoglykemie''' -> adaptace:  ↓  insulin, ↑ glukagon, ↑ kortizol
 +
* '''Laktacidóza''' (porucha glukoneogeneze)
 +
* '''Hyperlipidemie''' (kompenzace hypoglykemie amplifikovaná nízkou hladinou inzulinu)
 +
* '''Hepatomegalie'''
 +
* '''Renální postižení''':
 +
*: akumulace glykogenu v proximálním tubulu – pars recta (Armaniho zóna)
 +
*: nefromegálie
 +
*: mnohočetné tubulární defekty (aminoacidurie, glukosurie, hyperfosfaturie…)
 +
* Postižení enterocytů nebylo popsáno
 +
 +
=== GSD II - Pompe ===
 +
 +
= Porucha '''lyzozomální alfa 1,4 glykosidázy (kyselá maltáza)'''
 +
 +
* Hromadění glykogenu ve svalech (myokard, kosterní sval), játrech, nervový systém (zejm. mícha), sítnice
 +
* '''Kardiomegalie'''
 +
* '''Svalová hypotonie''' (myopatie + postižení α-motoneuronů)
 +
* '''Hepatomegalie'''
 +
* Obvykle oběhové selhání do 2 let
 +
 +
 +
=== GSD III - Cori / Forbes ===
 +
 +
= Porucha '''odvětvovacího enzymu''' = limitní dextrinóza
 +
 +
* Hepatomegalie
 +
* Hypoglykemie
 +
* Dále: glykogen uložen v mnoha orgánech, myopatie, hyperlipidemie
 +
 +
 +
=== GSD IV - Andersen ===
 +
 +
= Porucha '''větvícího enzymu'''
 +
 +
* Ukládání nesolubilních nevětvených molekul v játrech - agregace do granul -> corpora amylacea
 +
* Široké fenotypové spektrum, různé formy
 +
* U časných forem do 5ti let cirrhóza -> smrt
 +
 +
 +
=== GSD V - McArdle ===
 +
 +
= Porucha '''svalové glykogen fosforylázy'''
 +
 +
* Ukládání glykogenu pouze v kosterním svalu (postižení kardiomyocytů nebylo popsáno)
 +
* Progresivní '''myopatie'''
 +
* Svalové '''křeče''' při námaze
 +
* Možná rhabdomyolýza -> myoglobinurie -> hrozí selhání ledvin
 +
* Trvale ↑CK, laktát nezvýšen ani po anaerobní námaze
 +
 +
 +
=== GSD VI - Hers ===
 +
 +
= Porucha '''jaterní glykogen fosforylázy'''
 +
 +
* Izolovaná hepatomegalie
 +
* Hypoglykemie – mírná nebo chybí
 +
* Hyperlipidemie, ↑ketolátky
 +
GSD VIII, IX a X - poruchy různých enzymů vedoucí k aktivaci jaterní glykogen fosforylázy byly sloučeny s GSD VI (Hers)
 +
 +
=== GSD VII - Tarui ===
 +
 +
= Porucha '''svalové fosfofruktokinázy'''
 +
 +
* Běžná u psů, u člověka extrémně vzácná
 +
* Svalové křeče, myoglobinurie
 +
* Enzym je stejný v erytrocytech i ve svalu: hemolytická anemie
 +
 +
=== GSD XI – Fanconi-Bickel ===
 +
 +
= Porucha '''GLUT-2'''
 +
 +
* Hepatocyty, enterocyty, proximální tubulus ledvin, B-buňky Langerhansových ostrůvku, hypothalamus
 +
* Renální dysfunkce
 +
* Hepatosplenomegalie
 +
* Křivice
 +
Popsáno méně jak 200 případů
[[category:Patologie]]
[[category:Patologie]]

Aktuální verze z 13. 11. 2023, 11:49

= vzácné vrozené vady metabolismu glykogenu

Obsah

Glykogen

  • Zásobní polysacharid uložen v cytoplasmě zdravých buněk.
  • Zásoby v játrech a svalech
  • Do oběhu se může dostat pouze z jater (glukóza-6-fosfatáza)


mikroskopické zobrazení glykogenu

  • V HE se nebarví - nápadně světlé (vodojasné) vakuoly
  • PAS (Periodic Acid Schiff) s kontrolou – v kontrolním vzorku je glykogen štěpen diastázou (pro odlišení od diastázarezistentních glykoproteinů)
  • Bestův karmín


Mikroskopické změny při hromadění glykogenu

  • Nejdříve relativní, později absolutní úbytek organel, které jsou odtlačovány na periferii - periferní oblast buňky výrazněji barvitelná – kontrastuje s vodojasnou cytoplasmou
  • Intranukleární inkluze glykogenu (některé typy glykogenóz, DM, Wilsonova nemoc)
  • Intramitochondriální inkluze glykogenu


Příčiny akumulace glykogenu

  • Diabetes mellitus – hromadění v bb. Proximálního tubulu ledvin (Armaniho zóna), hepatocytech, B-bb. Langerhansových ostrůvků, myokardu
  • Dystrofické glykogenní infiltrace v buňkách poškozených toxiny, viry apod. (hepatitidy, poškozené keratinocyty)
  • Nádory (Grawitzův karcinom ledviny, světlobuněčný nádor plic)
  • Ve výběžcích astrocytů subpiálně jako corpora amylacea (věkem, bez klinického významu)
  • Glykogenózy


Glykogenózy

= geneticky podmíněné poruchy metabolismu glykogenu. Glykogen se v buňkách hromadí ve formě granul.

Na základě specifických enzymatických poruch byly rozděleny do osmi skupin (GSD I-XI). GSD = Glycogen Storage Disease

mívají hepatomegalii

Metabolismus glykogenu

Soubor:glykogen.jpg

Dělení

dle umístění hromadění glykogenu:

Hepatické: GSD I, III, IV, VI

  • Hepatomegalie
  • Hypoglykemie (játra = hlavní zdroj glukózy! mají glukóza-6-fosfatázu)

Myopatické: GSD V, VII

  • Hromadění glykogenu ve svalu
  • Svalová slabost
  • Svalové křeče
  • Nekrózy (myoglobinurie)

Ostatní: GSD II

  • Postižení jiných orgánů



Jednotlivé typy glykogenóz

GSD I - Von Gierke

= Porucha glukóza-6-fosfatázy

nejméně vzácná GSD - incidence 1:100 000

Enzym přítomen v hepatocytech, enterocytech a epitelu proximálního tubulu ledvin: Hromadění G6P -> inaktivace glykogenfosforylázy a aktivace glykogen syntázy -> ↑↑glykogen

  • Porušení získávání glukózy z glykogenolýzy a glukoneogeneze -> Chronická hypoglykemie -> adaptace: ↓ insulin, ↑ glukagon, ↑ kortizol
  • Laktacidóza (porucha glukoneogeneze)
  • Hyperlipidemie (kompenzace hypoglykemie amplifikovaná nízkou hladinou inzulinu)
  • Hepatomegalie
  • Renální postižení:
    akumulace glykogenu v proximálním tubulu – pars recta (Armaniho zóna)
    nefromegálie
    mnohočetné tubulární defekty (aminoacidurie, glukosurie, hyperfosfaturie…)
  • Postižení enterocytů nebylo popsáno

GSD II - Pompe

= Porucha lyzozomální alfa 1,4 glykosidázy (kyselá maltáza)

  • Hromadění glykogenu ve svalech (myokard, kosterní sval), játrech, nervový systém (zejm. mícha), sítnice
  • Kardiomegalie
  • Svalová hypotonie (myopatie + postižení α-motoneuronů)
  • Hepatomegalie
  • Obvykle oběhové selhání do 2 let


GSD III - Cori / Forbes

= Porucha odvětvovacího enzymu = limitní dextrinóza

  • Hepatomegalie
  • Hypoglykemie
  • Dále: glykogen uložen v mnoha orgánech, myopatie, hyperlipidemie


GSD IV - Andersen

= Porucha větvícího enzymu

  • Ukládání nesolubilních nevětvených molekul v játrech - agregace do granul -> corpora amylacea
  • Široké fenotypové spektrum, různé formy
  • U časných forem do 5ti let cirrhóza -> smrt


GSD V - McArdle

= Porucha svalové glykogen fosforylázy

  • Ukládání glykogenu pouze v kosterním svalu (postižení kardiomyocytů nebylo popsáno)
  • Progresivní myopatie
  • Svalové křeče při námaze
  • Možná rhabdomyolýza -> myoglobinurie -> hrozí selhání ledvin
  • Trvale ↑CK, laktát nezvýšen ani po anaerobní námaze


GSD VI - Hers

= Porucha jaterní glykogen fosforylázy

  • Izolovaná hepatomegalie
  • Hypoglykemie – mírná nebo chybí
  • Hyperlipidemie, ↑ketolátky

GSD VIII, IX a X - poruchy různých enzymů vedoucí k aktivaci jaterní glykogen fosforylázy byly sloučeny s GSD VI (Hers)

GSD VII - Tarui

= Porucha svalové fosfofruktokinázy

  • Běžná u psů, u člověka extrémně vzácná
  • Svalové křeče, myoglobinurie
  • Enzym je stejný v erytrocytech i ve svalu: hemolytická anemie

GSD XI – Fanconi-Bickel

= Porucha GLUT-2

  • Hepatocyty, enterocyty, proximální tubulus ledvin, B-buňky Langerhansových ostrůvku, hypothalamus
  • Renální dysfunkce
  • Hepatosplenomegalie
  • Křivice

Popsáno méně jak 200 případů

Citováno z „http://www.kulan.cz/Glykogen%C3%B3zy“
Osobní nástroje