Insulin
Z KulanWiki
(→Zásady terapie) |
(→Produkce a uvolňování) |
||
| Řádka 2: | Řádka 2: | ||
* v hrubém ER beta buněk vzniká '''proinsulin''' | * v hrubém ER beta buněk vzniká '''proinsulin''' | ||
* v Golgi se koncentruje do '''beta-granul''' (krystalický, navázaný na zinek) | * v Golgi se koncentruje do '''beta-granul''' (krystalický, navázaný na zinek) | ||
| - | * odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) | + | * odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu) |
* zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K<sup>+</sup> a retenci | * zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K<sup>+</sup> a retenci | ||
* akumulací K<sup>+</sup> v buňce se sníží membránový potenciál a Ca<sup>2+</sup> vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu | * akumulací K<sup>+</sup> v buňce se sníží membránový potenciál a Ca<sup>2+</sup> vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu | ||
| - | |||
== Mechanismus účinku == | == Mechanismus účinku == | ||
Verze z 27. 11. 2011, 02:04
Produkce a uvolňování
- v hrubém ER beta buněk vzniká proinsulin
- v Golgi se koncentruje do beta-granul (krystalický, navázaný na zinek)
- odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
- zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K+ a retenci
- akumulací K+ v buňce se sníží membránový potenciál a Ca2+ vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu
Mechanismus účinku
- na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)
- ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny
- s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4
acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)
ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU
v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny
odhad dávky: 0,03 - 0,1 IU/kg/h
v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy)
kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)
krátce působící - rozpustný krystalický insulin, normální insulin (Actrapid, Humulin R), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin
Lispro insulin se uvolňuje rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (Humalog)
intermediární - suspenze insulin - zinek (protamin - zinek - inzulin) (Monotard, Insulatard)
dlouhodobě účinné insuliny (depotní) NPH (neutral protamin hagedorn) s velkými krystaly účinné látky (Lantus)
Novo Nordisk - kvasinky
Humalog - e. coli
(při míchání inzulínu se do stříkačky nejdříve natahuje rychlejší insulin)
degradace:
60% játry
40% ledvinami
(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)
Zásady terapie
konvenční režim - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)
intenzifikovaný režim - alespoň 3x denně, pro všechny DM1
