Ukázat zdroj

v poslední době většina nádorů ledvin zachycena ještě před primárními projevy (ale kolem 30% nemocných už má metastázy)

Dg: '''kontrastní CT''', '''SONO''', MRI, vylučovací urografie 

někdy přínosná i scintigrafie - <sup>99m</sup>Tc-DMSA (dimerkaptosukcinát) 

dvakrát častější u mužů

poměr parenchymalních : epitheliálních tumorů je  9 : 1

rizikové faktory:
* kouření
* analgetická nefropatie u papilárních tumorů
* kožedělnictví, obuvnictví
* azbest



'''terapie''': 

chirurgická terapie (radikální nefrektomie spolu s odstraněním nadledviny, často i s uzlinami) 

chemoterapie má jen malý přínos 

imunomodulační terapie: interferon α + IL-2 

pětileté přežití (10 - 80%) záleží na postižení uzlin, prorůstání pouzdrem a rozsahu


== Benigní nádory ledvin ==
jsou vzácné, bez klinického významu


'''Angiolipom''' - mezenchymový nádor, obsahuje smíšenou složku tukovou a vaskulární 

'''Angiomyolipom''' - nejčastější mezenchymový nádor ledvin, makroskopicky žluté až růžové barvy 

hormonální ovlivnění růstu (více během těhotenství 

směs tukové tkáně, tlustostěnných cév a hladké svaloviny 

charakteristické je radiální uspořádání buněk hladké svaloviny kolem tlustostěnných cév

může prasknout a vykrvácet

'''Reninom''' - nádor z buněk juxtaglomerulárního aparátu, produkuje renin -> hypertenze 


'''Hamartom''' - u nemocných s tuberkulózní sklerózou 


'''Onkocytom''' - adenom z vmezeřených buněk sběracích kanálků, charakteristicky hnědé barvy, vždy benigní. Velké buňky s drobnými kulatými jádry při bazi a s objemnou cytoplazmou. Vyplněným eozinofilními granuly s obrovskými mitochondriemi 

produkce reninu – hypertense, hypokalemie

== Adenokarcinom ledviny - Grawitzův tumor ==
není častý (nejvíce u 6. - 7. dekáda, častěji u mužů)

rizikové faktory: kouření, obezita, dialýza 

chromozomální abnormality 

'''odvozeny z buněk proximálního tubulu''' - hlavně v kůře 

40% úmrtnost

'''klasická triáda''': (ale jen asi v 10%)
* hematurie (+ 50%) 
* bolest v lumbální krajině (když roste a napíná pouzdro ledviny) 
* palpovatelnost 

časté horečky, polycytémie (při produkci EPO), nebo naopak anémie (normocytární - normochromní), úbytek hmotnosti

akutní varikokéla, renální kolika (koagula, tumorosní masy), pathologická fraktura


zřídka mohou být projevy paraneoplastického syndromu, produkce hormonoidních substancí 
* hyperkalcémie 
* hypertenze 
* Cushingův syndrom 
* feminizace / maskulinizace

TNM:
* T1, T2 – ohraničen na ledvinu (hranicí velikost 7 cm)
* T3 – šíření perirenálně, angioinvase
* T4 – šíření přes Gerotovu fascii (pararenálně)

šíří se per continutitem (do okolních struktur, angioinvase – IVC)

lymfogenně (lumbální uzliny)

metastázy do plic, kostí, jater, mozek 

prvním projevem někdy patologická fraktura při metastáze do kostí

pokud se primární ložisko odstraní, metastázy pak často samy zmizí


'''léčba:'''

chirurgická – nefrektomie
* nefrektomie	(nejlépe transabdominální přístup) radikální – včetně tukového pouzdra a Gerotovy fascie, regionální lymfadenektomie, u tumorů nad 5 cm v horním pólu u adrenalektomie
* záchové operace – resekce pólu (nádor do 5 cm) nebo excise tumoru z lumbotomie 
* pokročilý karcinom – resekce solitární metastasy, při masivní hematurii embolisace, při kostních bolestech paliativní ozáření

chemo-radiotherapie – nádor málo radio- a chemosensitivní, efekt má vinblastin

imunotherapie (IFN, IL, TNF-α)


'''Karcinom ze světlých buněk''' (jasných)

nejčastější, 70 - 80% všech karcinomů ledviny 

většina se vyskytuje sporadicky (delece na 3. chromozomu)

asi v 4% familiární formy, nejčastěji ve spojení s '''von Hippel-Lindau synromem''' (AD, charakterizováno predospozicí k neoplaziím, hlavně hemangioblastomy cerebella a retiny, zde je tvorba stovek malých renálních cyst a karcinomu ze světlách buněk) 


v kůře postižení buněk se světlou cytoplazmou, málo stromatu, které je silně vaskularizované 

solidně alveolární uspořádání, místy s vytvořeným lumen - napodobuje tubuly

na řezu jsou ložiska žlutá, oranžová (kvůli lipidům a glykogenu) až šedobílá s vystupujícími oblastmi měkkých cyst nebo hemoragií 

je dobře ohraničen, ale má výraznou tendenci vrůstat do preformovaných dutin, do pánviček a klaichů -> hematurie až ucpání kalichů a parciální hydronefróza, nebo jako solidní vlnitý had někdy až do v. cava inferior (při ucpání otoky dolní poloviny těla) nebo až do pravého srdce 

buňky jsou mají lipidovou vakuolu a malé jádro, nebo jsou solidní s glykogenem granulární tmavě růžovou cytoplazmou 

vodojasnost buněk je kvůli vymytí lipidů i glykogenu při přípravě preparátu


'''Papilární renální karcinom''' 

10 - 15% 

papilární růst, někdy s pěnitými makrofágy ve stromatu papil 

často multifokální a bilaterální 

častá duplikace MET protoonkogenu na 5. chromozomu (nebo rovnou trisomie 7) 

ten kóduje tyrosinkinázový receptor pro hepatocytový růstový faktor, takže je větší růst epietlů proximálních tubulů (= prekurzorů papilárních karcinomů) 

tvoří se papilární formace s fibrovaskulárními jádry 

mogou být makroskopicky patrné nekrózy, krvácení a cystická degenerace 

jasná až růžová cytoplazma 


'''Chromofobní renální karcinom''' 

jen asi 5%, má celkem dobrou prognózu 

je z buněk sběracích kanálků 

barví se tmavěji než karcinom ze světlých buněk 

jsou mnohočetné ztráty celých chromozomů (1, 2, 6, 10, 13, 17, 21) -> extrémní hypodiploidie 

perinukleární haló, často 2 i více jader

difúzně pozitivní průkaz koloidního železa v cytoplazmě s výraznou buněčnou membránou 

makroskopicky hnědé zbarvení

== Wilmsův tumor - Nefroblastom ==

vzácný u dospělých, ale častý u dětí (nejčastěji vzniká mezi 2 - 5 lety) 

3. nejčastější maligní tumor u dětí do 10 let (po leukémii, maligních lymfomech a nádorech CNS) 

je odvozen z mezodermu (metanefrogenní blastém)

je sporadická a familiární forma 

má dobrou prognózu (po nefrektomii, je citlivý na ozařování i na chemoterapii) 


často má tumor velké rozměry, je palpovatelný jako velká asymetrická solitární ohraničená masa v břiše

řídčeji horečky, abdominální bolesti, hematurie, intersticiální útlak 


na řezu je homogenní, hnědo-šedý 

s příležitostnými ložisky krvácení, nekrózami a cystickými degeneracemi 

mikroskopicky klasická '''trifázická kombinace buněk''' 
* blastémových (malé tmavé buňky tvořící pruhy nebo ložiska) 
* stromatálních (fibrocystické nebo myxoidní struktury) 
* epitelových (abortivní formy tubulů i glomerulů)

= připomíná embryonální strukturu ledviny 

pruhy a shluky buněk embryonálního nefrogenního blastému 

místy se diferencuje do primitivních tubulárních struktur, někdy naznačuje i stavbu glomerulů


léčba kombinací chemotherapie a nefrektomie (transabdominálně, s lymfadenektomií), u vyšších stupňů je indikována radioterapie

== Sekundární nádory ledvin ==

2x častější než primární, ale nejsou významné pro další průběh onemocnění 

většinou z plic, karcinomu prsu a maligní melanom

== Karcinom pánvičky a močovodu ==
častější u mužů, 5. - 6. dekáda života 

známými kacerogeny jsou fenacetin a aromatické aminy (anilinová barviva) v moči kuřáků, umělá sladidla

dále zvýšená incidence u pacientů s dlouhodobým drážděním  - lithiázou, chronickými infekcemi močových cest a parazitální onemocnění 

(Balkánská nefropatie - ca pánvičky)

chudé klinické příznakym častá masivní, bezbolestná hematurie 

případná bolest v bedrech může být způsobena expanzí nádoru nebo rychle se rozvíjející hydronefrózou 


Dg. vyšetření moči, kromě hematurie zjišťujeme nádorové buňky v sedimentu, dále SONO, CT, retrográdní pyelografie 


'''histopato'''

(papilom/papilokarcinom/CIS/adenokarcinom)

75% vychází z přechodného epitelu pánvičky, má papilární nebo exofytycký vzhled, bývá dobře diferencován, infiltruje stěnu úánvičky, prorůstá do perirenálního tuku. Vzniká často multifokálně a zakládá implantační metastázy, které se rychle šíří lymfogenně i hematogenně
* skvamózní 
* glandulární 
* smíšený

zbytek tvoří dlaždicobuněčný karcinom rostoucí infiltrativně a adenokarcinom 

vzácně lze pozorovat zcela nediferencovaný karcinom a leiomyosarkom 


jedinou radikální léčebnou metodou je ureteronefrektomie s resekcí části stěny močového měchýře v oblasti ústí močovodu 

(ureter se odstraňuje také, je to potencionální budoucí nádor)

radioterapie je zcela neúčinná, chemoterapie má pouze paliativní efekt

metastazuje lymfatickou cestou do regionálních uzlin, poté hematogenně  do plic, jater a kostí

== Karcinom močového měchýře ==
vyšší incidence u mužů, kuřáků (černého tabáku), riziko představuje expozice aromatickým uhlovodíkům (benzidin, 2-naftylamin), chronické infekce, schistosomosa 

častější příčinou smrti než nádory ledvin

'''projevy''': (nebolestivá) hematurie, polakisurie, zvýšená dráždivost močového měchýře je příznakem postižení jeho hrdla 

při postižení ústí ureteru může dojít  rozvoji hydronefrózy a sekundární pyelonefritidy 


Dg. cytoskopie, endoskopie, případně transuretrální resekce, bimanuální palpace, rektoskopie, cystografie, vylučovací urografie, SONO ledvin, retroperitonea a pánve + CT, MRI, cytologie moči

vždy cystoskopie s biopsií (random), u Tis fluorescenční cystoskopie


'''histopato''' 

benigní papilomy jsou velmi vzácné, vystupují z nezměněného urotelu prominujíce do vnitřku měchýře, mají stromečkovitou stavbu

97% karcinomy jsou karcinomy urotelu (vzhledu pipilárního, infiltrujícího, asi ve čtvrtině multicentrický)

zpočátku roste nádor ve sliznici (low-grade), časně proniká do submukózy, svaloviny, okolní tukové tkáně a metastazuje lymfatickou cesou do pánevních uzlin, později do paraaortálních. Vzácněji se šíří hematogenně do plic, jater, kostí.

High-grade - obsahují zpravidla pouze zbytky papilární architektoniky s účastí solidních okrskům stratifikace urotelu je zaniklá, poruchy polarity buněk jsou výrazné. 

adenokarcinomy a nediferencované karcinomy se vyskytují vzácně 

sarkomy jsou také vzácné


'''povrchové''' (T1) X '''infiltrující''' (T2, T3, T4)


'''terapie:''' 

neinvazivní nádory můžeme léčit transuretrální resekcí, velmi často však následuje lokální recidiva do 1 roku 

u mnohočetých tumorů se doplňuje chemoterapií, intravesikální instilací interferonu, BCG vakcíny, adriamycinu nebo ozařováním měchýře 

parciální cystektomie se provádí u tumorů prorůstajících do svaloviny měchýře s dobrou diferenciací 

u neinvazivních nádorů je 5 leté přežití zhruba 75 - 80%

radikální cystektomie – odstranění měchýře s lymfadenektomií a odstraněním:
* muž – prostaty a semenných váčků
* žena – dělohy, adnex a přední poševní stěny

== Karcinom uretry ==
vzácné, o něco častěji u žen, většinou spinocelulární karcinomy, u mužů se v prostatické části uretry objevují karcinomy z přechodného epitelu. 

Šíří se lokálně, lymfogenně i hematogenně (do plic, jater, kostí) 

poruchy mikce, dysurie a hematurie jsou známkami spíše pokročilého nádoru 

pro stanovení nádoru je rozhodující nález při cytoskopii, vyšetření per rectum, SONO, CT 

při časné diagnóze léčíme transuretrální resekcí, později nádor prorůstá do prostaty (to pak prostatektomue s pánevní lymfadenektomií) 


== Karcinom prostaty == 
asi 4% všech nádorových onemocnění (asi 10% v mužské populaci), 2. nejčastější nádor u mužů vedoucí k smrti (po ca plic) 

nejčastěji se objevuje u mužů ve věku 65 - 75 let (u asi 50% starších 80 let jsou latentní karcinomy bez klinických známek)

vzniká nejčastěji v periferních částech prostaty (periferní/centrální/přechodná/periuretrální) - proto vyvolávají obstrukci uretry mnohem méně, než hyperplazie prostaty

klinicky se manifestuje jen asi 10% - projevy dráždění nebo prorůstání do močových cest - dysurie, nykturie, polakisurie, akutní retence 

méně častá je hematurie nebo renální insuficience při hydronefróze 

známkami generalizovaného onemocnění bývá nejčastěji bolest z kostního metastatického postižení, hlavně záda a kyčle, končetiny 

paréza DK pak obvykle souvisí s extradurálním útlakem míchy metastázou nebo výraznou kompresí obratle 

jinak nechutenství, hubnutí, celková slabost 

prekancerosou jsou prostatické intraepitheliální neoplasie (PIN 1 – 3)


nádor se šíří do okolí per continuitatem a metastasuje:
* lymfogenně – do obturátorových a hypogastrických uzlin
* hematogenně – cévními plexy do skeletu (L a Th páteř, pánev, žebra)



'''screening''' - vyhledávání '''PSA''' v séru, doporučeno je vyšetření per rectum 1x ročně u mužů nad 40 let 

PSA – nejlepší onkomarker (produkován prostatickými epitheliálními buňkami, nikoli nádorem), produkce se liší u normálních buněk, prostatitidy, BHP a karcinomu, poločas 2 – 3 dny, je ekvivalentem objemu prostaty, je věkově vázané, různé limity v různém věku

hraniční hodnoty (šedá zóna) 4,0 – 10,0 ng/ml (nutná věková korekce, čím starší tím smí být vyšší)
* užívá se '''Index PSA''' - podíl volný/celkový PSA (čím výšší, tím lépe, u ca pod 15 – 20 %) 
* PSA densita (dělení objemem – hmotnost prostaty)
* PSA velocita (změna v čase, více jak 0,75 ng/ml/rok)
* double time (zdvojení koncentrace PSA, pod 6 – 12 měsíců)


'''Dg''' - per rectum (hmatný tuhý uzel nebo zduřelá prostata) - zachytí jen ca z periferní zóny (cca 60 – 70 %), punkční biopsie

v krvi KO, jaterní testy, renální funkce, PSA (nad 10 µg/l obvykle znamená přítomnost karcinomu) 

RTG plic, SONO ledvin, scintigrafie skeletu 



'''histopato''' 

acinární adenokarcinom (+95%) z acinů žlázy, vznikají velmi často multifokálně 

nejčastěji lokalizovány v periferní části prostaty, v dorsálním laloku (v 75%) 

Gleasonovo skóre pro hodnocení gradingu (2 až 10, hraniční je 7, ten už je středně špatně diferencovaný) 

nádory dobře diferencované rostou pomalu 

nádory s vyšším gradingem poměrně rychle prorůstají do okolních struktur (hlavně do semenných váčků a ke stěně pánevní, infiltrují stěnu močového měchýře 

metastázy především lymfatickou cestou, postižení především pánevních uzlin, odtud do uzlin paraaortálních a případně do oblasti levého nadklíčku 

hematogenní metastázy především do kostí (pánev, páteř, žebra), typicky jsou osteoplastického charakteru. Další predilekční místa metastazování jsou plíce, játra, nadledviny, ledviny 


'''TERAPIE''' 

'''chirurgické řešení''' u nižších stádií, radikální prostatektomie (tedy s pánevní lymfadenektomií) je indikována u nádorů omezených na prostatu. Závažné NÚ - 100% impotence, inkontinence (až 70%) 

radikální prostatektomie = prostata  semenné váčky

také existují "nervy šetřící" pánevní lymfadenektomie z retropubického přístupu, které umožňují zachování erektilní potence u 60 - 70% a kontinenci u 98% 


'''Radioterapie''' může být použita jako primárné radikální léčba, nebo paliativně 


'''Hormonoterapie'''

90 % karcinomů je androgen-dependentní – na růst mají vliv androgeny, hlavně dihydrotestosteron, jde o androgeny adrenální a testikulární

časné zahájení hormonální léčby může prodloužit přežití. Většina generalizovaných onemocnění iniciálně odpovídá na antiandrogenní monoterapii.  
* orchiektomie - efektivní ablační metoda, základní postup hormonální manipulace 
* analoga gonadoligerinů představují chemickou orchiektomii. Může dojít k flare fenoménu (přechodné zvýšení testosteronu asi týden po první aplikaci LH-RH analoga, může se projevit zhoršením bolestí skeletových metastáz. Prevencí je současné podání atiandrogenu) 
* kombinovaná (totální) anrogenní blokáda - kombinace antiandrogenů s LHRH analogy 


'''cytotoxická chemoterapie''' má místo pouze pro adjuvantní a paliativní péči

== Testikulární nádory ==
hlavním rizikovým faktorem je kryptorchismus 

obvykle se projeví tuhým zduřením varlete. Při postižení retroperitona může být bolest v bedrech, poruchy vylučování nebo střevní pasáže (útlak). Mediastinální postižení se může projevit dušností, chronickým kašlem, sy horní duté žíly. Gynekomastie bývá způsobena ektopickou produkcí β podjednotkou lidského choriového gonadotropiny (β-HCG) 


'''Dg''' 

histologická verifikace, musí být provedena inguinálním přístupem 

rozsah se vyšetřuje CT hrudníku, břicha, malé pánve 

krevní testy: β-HCG, AFP, LDH 


'''histopato''' 
* germinální nádory u mužů se dělí na seminomy a neseminomy. Do neseminomů dále patří embryonální karcinom, teratomy, nádor ze žloutkového váčku a choriokarcinom 
: (u žen analogicky germinomy a dysgerminomy)
* negerminální nádory - z buněk stromatu (Leydigovy, Sertoliho buňky) 
* ostatní - metastázy, lymfomy


'''Terapie''' 

chirurgie - orchiektomie provedená inguinálním přístupem, diagnostické i terapeutické. Transskrotální přístup je kontraindikován pro rozoko diseminace nádoru do kůže a inguinálních uzlin 

radikální orchiektomie = odstranění nádorového varlete

radioterapie - provádí se u seminomů (neseminomy jsou rezistentní)

chemoterapie - cisplatina, etoposid, bleomycin 


prognóza - trvalé vyléčení u 75%

== Nádory penisu ==
dlaždicobuněčný karcinom, v 50 % na glandu, v 20 % na preputiu, metastasy do ingvinálních uzlin (postižení uzlin určuje prognosu)

'''prekancerosy a predispozice'''
* špatná hygiena
* '''condylomata accuminata''' - měkké, exofytické, akantotické, květákovité léze předkožky a glandu, častěji mnohočetné s tendencí recidivy, léčba cirkumcizí, lokální abrazí, laserkoagulaci, aplikací podophyllinu, kryodestrukcí
* Buschke-Loewenstein tumor - nekrotický zapáchající a exofyticky rostoucí tumor, obtížně odlišitelný od epidermoidního karcinomu, léčba - radikální excize, Nd:YAG laser, interferon, penektomie
* Bowenova dermatosa (CIS)
* Queratova erythroplasie (CIS), sametový vzhled
* fimosa (smegma)
* '''cornu cutaneum''' - excesivní keratinizace pokožky
hyper a parakeratóza, na spodině někdy počínající spinocelulární karcinom
* '''balanitis xerotica obliterans''' - chronický zánětlivý proces na vnitřním i zevním listu předkožky, glandu a zevního ústí uretry
lokalizovaná forma lichen sclerosus et atrophicus
častější výskyt u diabetiků
* '''leukoplakie''' - bělavá až žlutavě hnědá hyperkeratóza, častěji u diabetiků
těžká dysplasie epidermis


klinický obraz
* kožní lese na penisu (indurace, ulcerace, uzlík, exofytický tumor na glandu)
* fimosa se zánětlivým výtokem, bolesti, krvácení, dysurie
* infiltrace kavernosních těles
* tříselná lymfadenopathie

diagnostika:
* sono (hranice lese – určuje typ operace)
* biopsie (nezbytná před operační léčbou), FNAB invinálních uzlin
* RTG plic, ev. CT pánve
* doporučená dynamická biopsie sentinelové uzliny
* při negativní biopsii a klinicky suspektních uzlinách nutná opakovaná či excizní biopsie

léčba:
* excise tumoru, kryodestrukce, brachyradiotherapie, cirkumscise, laserdestrukce (C0<sub>2</sub> nebo Nd:YAG)
* parciální amputace penisu (zkrácení)
* radikální amputace penisu (ponechání varlat)
* emaskulinizace (amputace penisu a snesení varlat)


[[category:Nádory]]
[[category:Ledviny]]